综合报道:今天《华尔街日报》、《纽约时报》、《卫报》、Science 等全球多家媒体都发出一条重大消息:一名伦敦男子在接受干细胞移植后其艾滋病可能已被治愈!
这也就是说,继“柏林病人”之后,第二位被成功治愈艾滋病患者可能已经出现。但专家们谨慎认为疗效尚需持续监测。
领导这项研究的伦敦大学学院的病毒学家Ravindra Gupta 将会于3 月4 日-7 日华盛顿州西雅图举行的逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上及Nature 官网中介绍伦敦病人的病例。论文将在当地时间周二在线发表在Nature 上。
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“通过利用类似疗法让第二名患者的病情得到缓解,我们证明‘柏林病人’并非异常个例,正是(干细胞移植)这种疗法清除了两人体内的艾滋病病毒。”Ravindra Gupta教授在一份声明中说。
9 p0 C5 [" e8 w1 n- z 但团队表示还不能下结论这名患者已经完全治愈,而更倾向于使用“长期缓解”(long term remission)这种说法,因为他目前停药时间是一年,但是研究小组正在密切关注他的恢复情况,或许在大约两年的观察期结束以后,更适合使用“治愈”。
1981 年,艾滋病毒在人体内被发现。目前已造成全球约3500 万人死亡,且有约3700 万人感染艾滋病病毒,仅2017 年HIV 病毒新增感染人数就高达180 万。
HIV40 年仅有2例奇迹
研究显示,这名HIV 阳性男子三年前接受了一名对艾滋病毒具有基因耐药性(CCR5 基因突变)的捐赠者干细胞移植,之后大量检测显示,他体内的艾滋病病毒已经消失,并且已连续20 个月停用病毒抗转录药物。
研究人员表示,病人目前状态很好。如果该男子在未来一段时间内,体内依旧不再出现艾滋病毒,他将成为这种人类免疫缺陷病毒历史上第二名获得治愈的的患者。
众所周知,第一位成功治愈艾滋病的患者是大约十年前著名的“柏林病人”Timothy Brown。
Brown 出生于1966 年,后来到德国柏林读书并一直居住在柏林,在这期间,他交往过数个男朋友。直到1995 年被“男友”感染患上了艾滋病。
按照正常的治疗,坚持服药的Brown,能够保持与正常人相差无异的免疫力,多活个几十年不成问题。但2006 年,祸不单行的他又被确诊为急性白血病。
接受化疗后的Brown 虽然病情得到了短暂的控制,但2007年他的白血病再次复发,并决定进行骨髓移植。特殊的地方在于,为他进行治疗的血液科医生做出了一个大胆尝试,寻找到了一位具有艾滋病抵抗力的人,为他进行了两次骨髓移植(因为第一次移植后他的白血病复发)。
在第二次骨髓移植后,Brown不仅治愈了白血病,而且骨髓移植后重建的免疫系统将他体内的HIV 病毒几乎清除殆尽。骨髓移植后的Brown 一直都没有再服用治疗艾滋病的药物,体内也没有检测出艾滋病毒。
目前,研究人员也比较了第二位病患伦敦病人与第一例柏林病人的异同。Gupta 博士说,这名伦敦患者在2003年被诊断出患有艾滋病,2012 年被诊断患有霍奇金淋巴瘤,并于2016 年5 月接受了干细胞移植手术。
两位治愈者都患有艾滋以外的疾病,都需要进行干细胞移植。两人虽然都经历了移植手术,但移植手术的主要目的都是治疗患者艾滋病外的另一种疾病,而不是HIV。
但伦敦病人的治疗效果强于Brown,因为他不需要第二次移植或放射治疗。该患者于2017 年9月服用抗逆转录药物,此后一直处于停药状态。这表明,相比于Brown,他不用进行全面的强化治疗就可以停药。
在Brown 进行移植手术成功治愈后的几年里,研究人员曾试图治愈其他几位患者,但均以失败告终。但Gupta表示,新病例表明,柏林那名患者的治愈并不是一种反常现象。
医学奇迹究竟可否复制
我们都知道,HIV是一种能够感染人类免疫系统细胞的逆转录病毒。一旦侵入机体细胞,将会和细胞整合在一起终生难以消除,经过数年或更长的潜伏期后,HIV 感染者才会发展成艾滋病(获得性免疫缺陷综合征,AIDS)病人。而艾滋病患者会因机体抵抗力极度下降而出现多种严重感染,后期常常引发恶性肿瘤,最终患者因全身衰竭而死亡。
对于HIV 感染者,虽然全世界众多医学研究人员都付出了巨大的努力,但至今尚未研制出治愈艾滋病的特效药物,目前能够做的选择就是通过一些抗逆转录病毒的药物组合进行控制,但需要病毒携带者终生持续用药。
对于数千万艾滋病病毒感染者来说,终生服药和不能被治愈的现实是绝望的,而全球唯二的柏林病人Timothy Ray Brown 和伦敦病人的奇迹,是否意味着能够推而广之到所有患者身上呢?
参与伦敦病人治疗的研究人员承认,在将来很长一段时间,骨髓移植不太可能成为现实的治疗选择。目前可以使用强大的药物来控制HIV 病毒感染,而移植是有风险的,而且有可持续多年的严重副作用,“对于那些不须进行干细胞移植的病人来说,这不是一个切实可行的解决方案。”美国国家感染性疾病研究所所长Anthony Fauci 说。
神奇的CCR5基因
这名伦敦男子和之前的Brown都接受了来自捐赠者的干细胞移植,这些捐赠者的CCR5 基因有一对关键突变。绝大多数HIV 病毒正是利用这种正常基因的存在而进入患者免疫系统细胞。
研究表明,部分人群携带的CCR5 突变使该基因失去活性,从而阻止艾滋病毒穿透细胞。从父母双方都遗传了CCR5 基因突变的人即使在剧烈接触艾滋病毒后也不会感染艾滋病毒。而据统计只有不到1% 的欧洲血统人群才同时具有这种基因突变。
目前尚不清楚CCR5 抗性是否是唯一的关键,柏林病人和伦敦病人都有癌症,这可能在感染艾滋病毒的细胞中发挥了作用,“我们需要弄清楚我们是否可以在艾滋病病毒感染者中剔除这种(CCR5)受体,通过基因疗法这是有可能实现的”。
2020年治愈HIV?
近日,欧洲知名生命科学网站发文指出,目前有一些组织正在积极推进HIV功能性治愈疗法的开发。功能性治愈是指让携带HIV的个体无需使用药物治疗而健康的活着,同时不必完全消灭体内的病毒。
该网站认为阻断病毒复制、Shock & Kill靶向治疗、免疫疗法以及基因治疗是今后主要的治疗方法,但到目前为止,这些功能性疗法都还未到后期临床阶段。
这意味着似乎不可能实现2020治愈HIV的目标。然而,业内认为2020年很可能是一个重要的里程碑,因为首批后期临床研究将在2020年启动,如果成功,将在未来10年内带来首个功能性治愈疗法。
但不管怎样,目前已经出现了第一批治愈者及其中弥足珍贵的治愈信息,这总是好事。
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